科学家提出嗅神经母细胞瘤“三分型系统”及分类标准

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院主任医师余洪猛、孙希才团队，首次提出嗅神经母细胞瘤基底型/神经型/间质型“三分型系统”及分类标准。11月14日，相关研究发表于《自然—癌症》。

嗅神经母细胞瘤（ONB）是一种起源于嗅上皮的罕见鼻腔鼻窦恶性肿瘤，年发病率仅约4例/千万。ONB多发生于前颅底嗅区，临床表型通常表现为从惰性生长到高度侵袭性的多样生物学行为，其分子机制和细胞起源尚不明确。

已有研究表明，ONB可能源自嗅黏膜中的不同细胞类型，但多数分型研究主要基于常规转录组测序（bulk RNA-seq）数据，无法对肿瘤内异质性进行深入探索，已有的单细胞组学研究尚未对肿瘤亚型及其潜在的治疗靶点进行精确描述。此外，ONB肿瘤微环境（TME）十分复杂，且异质性显著，进一步增加了诊断和治疗的难度。然而，已有研究大多仅限于肿瘤细胞本身，未全面探讨TME中免疫细胞、基质细胞与肿瘤细胞的相互作用。

研究团队以高通量单细胞转录组学（scRNA-seq）为主要工具，依托复旦大学附属眼耳鼻喉科医院富集大量鼻颅底罕见肿瘤的临床样本优势，首次提出嗅神经母细胞瘤基底型/神经型/间质型分型系统及分类标准。在此基础上，研究团队将单细胞分析结果投射到了更大样本量的bulk RNA队列、临床病例队列，对发现结果进行了有效验证。研究团队还揭示了嗅神经母细胞瘤TME互作的分子机制，并构建了罕见肿瘤临床前模型，对基于嗅神经母细胞瘤分子内在型的精准治疗进行了探索。

嗅神经母细胞瘤单细胞转录组分析总体实验设计和流程。图片来源于《自然—癌症》

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s43018-024-00855-5